Seriál sleduje epický příběh lásky, krve a nástrah nesmrtelnosti Louise de Pointe du Laca, který je vyprávěn novináři Danielu Molloyovi. Louis, popuzen omezeními svého života coby černocha v New Orleans na začátku 20. století, neodolá nabídce od prostopášného Lestata de Lioncourta na dokonalý únik – že se k němu připojí coby jeho upíří společník. Založeno na ikonickém románu od Anne Rice.
Spisovatelka Anne Riceová, která stojí za knižními předlohami seriálu Interview with the Vampire, svou první knihu z této série, Interview s upírem, vydala v roce 1976, což znamená, že letos tato kniha slaví své padesátiny.